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药物设计是一门科学,一门技术, 是一门多学
科融合的艺术。众所周知,发明是一种创造性行为的
产物,而发现则是对已知世界的探索。药物设计紧紧
围绕发明和发现两个过程,旨在建立一套来源于现有
知识和技术但又高于现有知识和技术的方法。此外,
从事药物设计的科学家的创造性和直觉也时常起到决
定性的作用。药物是一种能通过引起某种生理作用从
而影响生命系统的物质,本书重点剖析了药物设计方
法及药物在有机体内的作用模式,在结构设置和出发
点上与传统的药物化学书籍不同。
全书重点介绍了药物研究的基础、先导化合物的
发现、常用的实验和理论、构效关系和设计方法、药
物的作用方式,以及基于结构设计的诸多经典案例。
译者的话
中文版序
Preface
引言
介绍
部分 药物研究基础
第1章 药物研究:昨天、 和明天
1.1 这一切都始于传统药物
1.2 动物实验与药物研发
1.3 抗传染病的斗争
1.4 药物研究中的生物学概念
1.5 体外模型和分子测试系统
1.6 精神疾病的成功治疗
1.7 建模与计算机辅助设计
1.8 药物研究和药物市场的成果
1.9 有争议的药物
1.10 概要
第2章 早期药物研究大多靠偶然发现
2.1 乙酰苯胺而不是萘:一个有价值的新退热剂
2.2 麻醉剂和镇静剂:纯粹的意外发现
2.3 富有成效的合作:染料和药物
2.4 真菌杀死细菌并对合成有帮助
2.5 二乙基酰胺的发现
2.6 合成路线决定了药物的结构
2.7 意外的重排反应生成了新药
2.8 一些因意外而被发现的新药
2.9 如果没有意外发现的能力,我们会如何?
2.10 概要
第3章 经典药物研究
3.1 阿司匹林:一个永无止境的故事
3.2 疟疾:成功与失败
3.3 吗啡类似物:分子到片段
3.4 :药物和有价值的先导结构
3.5 H2拮抗剂:无手术的溃疡治疗
3.6 概要
第4章 蛋白质-配体相互作用是药物效应的基础
4.1 锁钥原理
4.2 膜的重要性
4.3 结合常数Ki反映蛋白质-配体相互作用的强度
4.4 重要的蛋白质-配体相互作用类型
4.5 蛋白质-配体相互作用的强度
4.6 水是所有问题所在
4.7 蛋白质-配体相互作用的熵效应
4.8 氢键对蛋白质-配体相互作用有何贡献?
4.9 蛋白质-配体疏水相互作用的强度
4.10 结合和移动性:熵焓补偿
4.11 对药物设计的启示
4.12 概要
第5章 旋光性(手性)和生物效应
5.1 Louis Pasteur晶体分离实验